临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

乳癌提案是意味着乳癌顺利有序推展的也就是说，其一短时间制订并批准就应合理执行者。在理论上的乳癌推展操作过程里面，有时对乳癌提案毕竟必要透过草案。但是，如果草案以致于谨慎的话，就可能制约到测试结果、测试天数和测试预算。

长期以来，对于医药Corporation和CROCorporation而言，因乳癌提案的草案而致使的方案外的延期、里面断和开支都是相当大的挑战。尽管享有合理和深入的理论上上审议和批准系统设计，大多极少草稿的提案还是会草案多次，特别是III期研究工作。

加拿大塔夫茨药物联合开发研究工作里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型医药Corporation和CROCorporation合作，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区乳癌提案，并对彼此之间应的984次提案草案透过研究工作，以明白如何管理和减小方案外的大量开支，以及对已草稿提案继续做重大转变而致使的研究工作延期原因。具体见表1。

研究工作只研究工作了必要性的、亚洲地区性的提案草案。即在亚洲地区范围内、经过委员会或者政府部门机构批准后，还必须理论上上批准的才能制定的草案。极少局限于某个国家的草案被意味著仍要。

同样参与这项研究工作的Corporation最主要有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案里面，有57%经历了至少一次的必要性草案，不等每个提案有2.1次必要性草案，其里面31个提案草案次极少超过5次。另外，I期、II期和III期提案的不等草案次极少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性草案里面，2015年极少据为45%被同样参与的Corporation视作“部分”或“完全”可以能避免的。可以能避免的草案最主要：提案设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不可行。这类草案在2010年的研究工作提案里面分之一为33%。另外，每3个必要性草案里面就有1个被判别为“完全不较难”，最主要生产上的变化和政府部门机构承诺的草案。见表2。

必要性草案大多极少遭遇在入组阶段(62%)，其里面23%遭遇在首名病患第一次药物前。15%的必要性草案遭遇在停顿入组后。就草案发起者人而言，74%由提出申请方发起者，20%是因为政府部门机构的承诺而透过的，另外有6%是由于主要研究工所作的缘故。

草案使得研究工作短时间延长，总体研究工作时长和药物天数分别不等减低了18%和64%。不等来看，与不会草案提案的研究工作彼此之间比，遭遇至少1次必要性草案的研究工作时长要长3个年初(580天vs 490天)。

从效益来看，草案后的研究工作提案通常比未草案前理论上抽样和入组患者极少明显减低。另外，必要性草案的制定必须开支效益，II期和III期提案的1次草案所就其到的同样开支里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性草案既会对抽样和入组起到积极的作用，但也会引发更长的药物天数和更高的开支。本研究工作显示，一个典型的草案会减低65天的研究工作天数(里面位值)。减低的短时间里，46%用于执行者所必须的转变。而总短时间表的43%与获取高管层以及委员会批准彼此之间研究工作结果显示，III期研究工作的一项必要性草案的效益的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个极少字极少反映同样效益，而且因为同样参与调查的Corporation只报告了部分效益，这个极少字极为比较简单。草案提案致使的最高的同样效益是原有制造商协议书以及额外支付给委员会的开支。而因此减低的间接效益无论如何远高于同样效益。据估算成功联合开发一个有效成分的开支(同样效益加上与药理学联合开发的财力和设施彼此之间关的效益)，制定一项III期研究工作提案的必要性草案致使的间接效益的总极少比同样效益高3-4倍。

提案草案延长了化学疗法工作短短时间的短时间，第二大的代价是延期了市场上运用属于自己治疗作法和那些必须获取这些药剂的患者的短时间。很多Corporation都仍然意识到，应减小大量草案提案的原因下遭遇。

要减小过分的提案草案，要对南岸的研发方案和提案设计操作过程透过极其重要的改进。目前日渐多的Corporation采用预测性的研究工作，以在晚期决策阶段设法减小提案改动频率。针对提案草案推展原先研究工作，最主要评估提案草案执行者对短时间制约，对研究工作里面心执行者效率基质度研究工作，以及明白同样参与研究工作的病患的经验。

当前的药物联合开发处于更高的风险、更低的效率和更高的投资环境里面，减小较难的提案草案，可以节省短时间和开支，意味着教育资源的重新分配，并推动研究工作更高效的执行者。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊登于《该协会药剂检查一个系统研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5